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学术论文
CEA水平与进展期直肠癌新辅助放化疗疗效的关系
来源:http://www.lunwenqk.com  日期:2014-01-20
[关键词] 直肠肿瘤;新辅助放化疗;肿瘤降期;肿瘤消退 
 
[中图分类号] R735.3    [文献标志码] A    [文章编号] 1009—8771(2011)03—0136—03 
 
The value of CEA level in predicting tumor response after preoperative chemoradiotherapy for advanced rectal cancer 
 
Chen Gang,Li Shiyong,Cui Wei,et a1.Department of General Surgery,General Hosptial of Beijing Cornmand,People’s Liberation Army,Beijing 100700,China 
 
[Abstract] Objective To'analyze pretreatment level of the serum carcinoembryonic antigen (CEA)that could predict tumor response to preoperative chemoradiotherapy{CRT) for advanced rectal cancer. Meth-ods The study involving 48 patients who underwent preoperative CRT followed by surgery were divided in to two groups-CEA normal group and CEA elevated group. Tumor responses to preoperative CRT were assessed in terms of tumor downstaging and tumor regression. Statistical analyses were performed to identify CEA level associated with tumor response. Results In CEA elevated group( 21cases) ,tumor downstaging (defined as ypT2 Or less) was observed in 12 patients(57%), whereas tumor regression (defined as Dworak's Regression Grades 3 or 4) was observed in 11 patients (52%). In CEA normal group127 eases), tumor downstaging was observed in 20 patients(74% ), whereas tumor regression was observed in 21 patients ( 78%).Conclusion The data suggest that pretreatment CEA level is the important clinical predictor of tumor response after CRT. It may be of benefit in the selection of treatment options as well as the as- sessment of individual prognosis.
 
[Keywords] Rectal neoplasms;Preoperative chemoradiotherapy;Downstaging;Tumorregression
 
直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,单纯手术治疗在对控制低位直肠癌术后局部复发等方面疗效仍不够理想。国内外已有很多研究表明,手术前放疗联合化疗能不同程度的减轻肿瘤负荷,使肿瘤降期,减少局部复发和远处转移。术前新辅助放化疗后再手术已经是局部进展期中低位直肠癌标准的优选方案。大部分患者在术前新辅助放化疗后,术后病理检查部分缓解,甚至完全缓解。但仍有部分病例对术前新辅助治疗无明显反应。如何在治疗前预测肿瘤对新辅助治疗的反应是提高直肠癌总体疗效的重要因素。本研究采用直肠癌最常用的肿瘤标志物CEA,比较治疗前CEA水平与新辅助治疗后肿瘤病理缓解之间的关系,探讨CEA在直肠癌对新辅助治疗反应的预测价值中的作用。  
 
1 材料与方法 
 
1.1 一般资料 我院2003年 1月至2008年 12月收治的中低位直肠癌患者48例,均为局部进展期直肠癌,无远处转移。治疗前均经纤维结肠镜、CT和病理诊断为直肠癌。侵犯深度为T3、T4,盆腔CT发现直肠周围淋巴结大于5mm视为有淋巴结转移。肿瘤TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期,年龄为22~68岁,平均年龄 54.6岁。分为治疗前CEA升高组 (21例,>5ng/mL)和 CEA正常组 (27例,≤5ng/mL),详见表1。两组病例在肿瘤分期、肿瘤类别等方面差异无统计学意义。术前先行放疗。同时给予化疗。放疗结束后4~6周再接受手术治疗。 
 
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1.2 治疗方法 治疗前血常规及肝肾功能无明显异常改变,无心肺等重要器官损害,无出凝血机制障碍,无明显肠道梗阻,行术前放疗,放疗照射范围包括直肠原发病灶及盆腔内淋巴引流区域,上界于第5腰椎下缘,两侧超出真骨盆缘 1.5cm,下界达肛缘。放射剂量为45Gy/25次,共35d。在放射治疗的同时接受化疗,具体化疗方案为:给予卡培他滨1250mg(m。/d),分2次早晚口服,服用14d停7d,一直服用至手术。治疗期间给予对症治疗。放疗结束后6周内进行手术治疗。手术前复查包括直肠指检、直肠腔内B超、盆腔CT扫描、CEA等均在放疗结束休息4周后进行。本组病例手术按TME操作规范进行。
 
1.3 病理结果判定 术后标本送病理科常规检查,按照TNM分期标准对肿瘤进行分期 (ypTNM)。通过比较术前及术后分期来判断肿瘤降期,术后降期标准是T分期小于或等于ypT2。本组标本还参照Dworaks肿瘤消退分级(tumorregressiongrad—ing,TRG)进行评定:TRGO为肿瘤无消退,肿瘤细胞无变化;TRGI为肿瘤轻微消退,肿瘤组织中伴明显纤维化,但不超过肿瘤的25 ;TRG2为中度消退,肿瘤组织中伴明显纤维化,纤维化 占26 ~50%;TRG3为肿瘤消退良好,纤维化细胞长出肿瘤外,占5O 以上;TRG4为肿瘤完全消退,己经完全找不到肿瘤细胞,仅见纤维组织[1]。 
 
2 结 果 
 
本组48例患者全部按计划完成新辅助放化疗。
 
1例未行手术,随访观察,余47例均行直肠癌根治术,其中低位前切除术28例,结肠直肠黏膜吻合保肛手术17例,Miles手术2例。主要手术并发症包括骶前出血1例、吻合口漏2例,本组无手术死亡病例。
 
对手术切除标本病理检查,结果显示:6例患者术后病理为ypT0N0~1,其中5例标本经反复切片均未见癌细胞及阳性淋巴结,1例淋巴结阳性;12例患者为 ypTl;14例患者为 ypT2;10例患者为ypT3;5例患者为 ypT4。按 Dworak肿瘤消退分级:TGR0 3例,TGR1  12例,TGR2 15例,TGR3 12例,TGR4 5例。全组共有32 例(包括TGR2~4)肿瘤出现消退。 
 
按照治疗前CEA是否升高分组,CEA升高组共21例,其中术后病理ypT0~2有 12例(57 ),出现TGR2 4者 11例(52 );CEA正常组共 27 例,其中术后病理ypT0~2有 20例(74 ),出现TGR2~4者21例(78%)。结果显示,治疗前CEA正常组患者在新辅助放化疗后,肿瘤消退及降期均好于CEA升高组,提示CEA升高可能预示肿瘤对新辅助放化疗的敏感性差。但两组之间差异无统计学意义。
 
3 讨 论 
 
为了降低中低位直肠癌术后复发及提高保肛手术的成功率,对于术前临床分期为cT3~4或N1~2的患者,术前新辅助放化疗成为标准的治疗方法。虽然新辅助放化疗使直肠癌的局部治疗效果获得了令人鼓舞的提高,对放化疗敏感性不同的肿瘤类型,其对术前新辅助治疗的反应有较大的差异[2、3]。因此,需要研究与直肠癌对于新辅助放化疗反应有关的预测指标,从而为肿瘤的个体化治疗提供依据。虽然对与肿瘤细胞周期、凋亡及DNA修复有关的细胞因子进行了研究,探讨其与肿瘤对新辅助放化疗的反应的关系,但到目前为止,还没有确定的预测指标[4~6]。
 
CEA一直被认为与直肠癌相关的重要指标,被广泛应用于预测肿瘤的预后、肿瘤术后的随访等。术前CEA水平的升高被认为是肿瘤预后不佳的独立指标。也有学者研究发现治疗前CEA水平的升高可以预测直肠癌对新辅助放化疗反应性差,与肿瘤的环切缘、肿瘤与肛缘的距离等均是直肠癌对新辅助放化疗反应的独立的预测指标[7,8]。因此需要进一步研究治疗前CEA的升高与新辅助治疗之间的关系。本研究从术后切除病理标本局部肿瘤的降期(包括原发肿瘤及其周围淋巴结)以及肿瘤消退分级两个方面观察 CEA与新辅助治疗反应性的关系,结果证实治疗前CEA升高组,新辅助放化疗后肿瘤局部降期及肿瘤消退的比例均少于CEA正常组,是治疗前CEA的升高提示肿瘤在新辅助治疗后预后差的原因。但由于本组病例数少,未能在统计学显示出明显的差异。 
 
治疗前CEA的升高可能成为直肠癌对新辅助放化疗反应的重要预测指标,从而为直肠癌患者治疗的选择以及预后的判断提供依据,这就需要更大的样本量及随机的研究来进一步证实。 
 
 
参 考 文 献 
 
[1] Dworak O,Keilholz L,Hoffmann A.Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy[J].Int J Colorectal Dis,1997,12:1923. 
 
[2] Komuro Y,Watanabe T,Hosoi Y,et a1.The expression pattern of Ku correlates with tumor radiosensitivity and disease free survival in patients with rectal carcinoma[J].Cancer,2002,95:1199—1205. 
 
[3] RuoL,Tickoo S,Klimstra DS,et a1.Long—term prognostic significance of extent of rectal cancer responset to preoperative radiation and chemotherapy[J].Ann Surg,2002,236:75—81. 
 
[4] Reerink O,Karrenbeld A,Plukker JT,et a1.Molecular prognostic factors in locally irresectable rectal cancer treated preoperatively by chemo-radiotherapy[J].Anticancer Res,2004,24:1217-1221. 
 
[5] Chang HJ,Jung K H,Kim DY,et a1.Bax,a predictive marker for therapeutic response to preoperative chemoradiotherapy in patients with rectal carcinoma[J].Hum Pathol,2005,36:364—371. 
 
[6] Glynne-Jones R,Mawdsley S,Pearce T,et a1.Alternative clinical end points in rectal cancer-Are we getting closer[J].AnnOncol2006,17:1239—1248. 
 
[7] Park YA,Sohn SK,Seong J,et a1.Serum CEA as a predictor for the response to preoperative chemoradiation in rectal cancer[J].J Surg Oncol,2006,93:145~15O. 
 
[8] Das P,Skibber JM,Rodruez_Bigas MA,et a1.Predietors of tumor response and downstaging in patients who receive preoperative chemoradiation for rectal cancer[J].Cancer,2007,109:1750—1755.